In 1922 begon de drukkerij als uitgeverij. Eerst werden voornamelijk romans uitgegeven en familiebladen zoals De haardvriend / Les Bonnes Soirees, Humoradio / Le Moustique.
In 1938 begon men met Spirou en in datzelfde jaar Robbedoes; een stripweekblad voor de jeugd. Deze bladen werden ook gebundeld.
In het begin stonden er veel Amerikaanse strips in het blad en werd een groot deel opgevuld door de fransman Robert Velter. In 1940 verschijnt het eerste echte album: Verbazende avonturen van Jef, Dolfke en Rob, Rakkers zonder vaar of vrees.
Maar door de oorlog kwam er verandering in de toevoer van strips. Belgische tekenaars kregen hun kans en grepen ze ook.
Dupuis kiest voor mooi uitgegeven albums vol kwaliteit. Jijé, Sirius en Franquin laten een blijvende indruk achter.
Series zoals Lucky Luke, Buck Danny en Robbedoes doen het albumfonds van Dupuis uit zijn oevers treden begin jaren 50.
In 1985 werd Dupuis overgenomen door de Franse uitgeverij Hachette. Tegenwoordig is ze eigendom van Média-Participations.